近期发表在Molecular Oncology上的一项研究显示：术后ctDNA-MRD检测具有优化早中期肺癌患者临床分期的潜力，并且术后ctDNA动态监测还可反映辅助治疗疗效。此外，肿瘤组织中未检出的ctDNA特有突变也具有预测复发的临床价值。

该研究是一项前瞻性、观察性、多中心研究，纳入4个中心的177例早中期可手术肺癌患者，检测患者术后427例血浆样本，患者中I期占50.3%，腺癌占84.2%。中位随访时间16.0个月，23.2%患者出现疾病复发。

1. ctDNA-MRD检测可校正早中期可手术肺癌患者的分期、预后

术后1月内及术后纵向监测ctDNA阳性患者的复发风险显著升高，DFS显著劣于阴性患者。多因素Cox分析显示术后ctDNA阳性是患者DFS缩短的独立危险因素。ctDNA阳性相较于影像学检查可提前中位时间6.6个月（范围：0.7–27.0个月）提示患者疾病复发。

此外，无论肿瘤分期如何，具有相同ctDNA状态的患者呈现相似的预后，即ctDNA阳性的患者均具有较差且相似的DFS，ctDNA阴性的患者均具有较好且相似的DFS。提示术后MRD检测具有潜在的校正TNM分期的价值。

2. ctDNA动态监测反映辅助治疗疗效

辅助治疗前ctDNA阳性的13位患者中，10位患者在辅助治疗中或辅助治疗结束后出现ctDNA水平清零并保持无疾病复发，1位患者在辅助治疗中和辅助治疗结束后ctDNA水平持续升高并出现疾病复发。因此，ctDNA动态监测可反映辅助治疗的疗效，ctDNA清零与辅助治疗的临床获益相关，而ctDNA持续升高提示辅助治疗获益有限。

3. ctDNA特有突变具有预测预后的价值

根据ctDNA突变是否在其匹配的肿瘤组织检出，分为肿瘤组织来源的ctDNA突变和ctDNA特有突变，二者的突变过滤筛选条件略有不同，但均经临床队列验证。结果显示：携带ctDNA特有突变的MRD阳性患者与携带肿瘤组织来源的ctDNA突变的MRD阳性患者的复发风险相当，DFS无差异。表明肿瘤组织中未检出的ctDNA特有突变也具有预测复发的临床价值，提示我们ctDNA-MRD检测中除了关注肿瘤组织来源的ctDNA突变外，ctDNA特有突变也值得关注。

参考文献

[1] Fu R, Huang J, Tian X, Liang C, Xiong Y, Zhang JT, Jiang B, Dong S, Gong Y, Gao W, Li F, Shi Y, Liu Z, Gao X, Chen R, Zhong W, Zhang Y. Postoperative circulating tumor DNA can refine risk stratification in resectable lung cancer: results from a multicenter study. Mol Oncol. 2023 Feb 2. doi: 10.1002/1878-0261.13387. Epub ahead of print. PMID: 36732646.